从出生那一刻起，女性卵巢就拥有大约一百万个原始卵泡，每个卵泡中都有一个卵细胞。在女性成长到成年的过程中，绝大多数卵泡都会死亡，每个月只剩下一个卵泡通过排卵释放出一个成熟的卵子。当原始卵泡消耗殆尽，只剩下数百个卵泡时，女性就会进入更年期，其特征是月经周期停止 12 个月。
这项跨学科研究是劳利、科罗拉多大学医学院卵巢生物学家乔舒亚·约翰逊、耶鲁大学统计学和数据科学教授杰伊·埃默森以及著名医生、妇产科和生殖科学教授兼耶鲁医学院卵巢生物学家库特卢克·奥克泰合作完成的。20 世纪 90 年代末，奥克泰开发出从年轻癌症患者体内获取卵巢组织、进行冷冻（“低温保存”）并在患者接受癌症治疗（治疗会导致患者更年期和不孕）后进行移植的方法。这项技术被称为“卵巢组织冷冻保存和移植”。
这项技术已使数百名癌症幸存者成功怀孕生子。它与常见的冷冻卵子手术有很大不同，冷冻卵子可有效帮助老年女性通过体外受精怀孕，但对更年期没有影响。
数学模型如何回答无法回答的问题
“推迟绝经的一大原因是生育能力，但也 WhatsApp 数据 有不少人认为卵巢功能正常对女性健康更有益，”劳利说。“绝、骨密度、肥胖等许多健康问题有关。延长卵巢功能可能会推迟甚至阻止这些健康问题的发生。”
劳利继续说道：“数学被用来解决更年期可以推迟多久以及这取决于哪些因素的问题。我们已经开发出卵巢衰老的模型。数据来自多个地方，主要是卵巢内的原始卵泡计数。”
奥克泰是世界生育力保存领域的顶尖专家，她想知道卵巢组织冷冻保存和移植手术是否可以应用于健康女性，以预防更年期及其负面影响。
“过去几年，我们一直在开发卵巢如何衰老以及更年期触发因素的数学模型，”劳利说。“当他 [Oktay] 联系我们的团队，看看我们的模型是否可以用来帮助探索这种手术是否可以用来推迟更年期时，我们非常兴奋。”
事实证明，劳利的模型大有帮助。AJOG 的新研究得出结论，奥克泰为癌症患者开创的治疗方法在某些条件下可能会推迟健康女性的更年期。
“我们面临着许多重要问题。首先，这种方法有效吗？这种方法能推迟更年期吗？能推迟多久？”劳利说。“其次，如何优化手术？组织应该在什么年龄范围内切除？女性卵巢组织中的卵泡数量如何影响组织的功能持续时间？”
计算器显示更年期可以推迟多久
在 AJOG 研究期间，该团队开发了使用 进程是一个章鱼 数学建模解决这些问题的方法。其中包括开发一个在线计算器 ，该计算器根据对四个关键数据点的修改，可以显示该手术将使女性的更年期推迟多少年：女性在组织被保存时的年龄；被移除和保存的卵巢皮质组织的比例；存活的原始卵泡的百分比；以及生命后期更换手术的次数。
论文中的数据和在线计算器的使用表明，在其他条件相同的情况下，女性在保留组织时年龄越小，更年期就会推迟越久，21 岁女性的平均更年期推迟 19.4 年，40 岁女性的平均更年期推迟 3.4 年。这是假设一次替换，其中 25% 的皮质被移除，80% 的毛囊存活。如果组织不是在一次手术中全部返回，而是分多次进行组织替换，每次替换都发生在女性绝经前，更年期将进一步推迟。
研究称：“如果能在 30 岁以下冷冻卵巢组织，理论上在某些情况下甚至可以消除更年期。然而，将更年期推迟到 60 岁以后的可行性和安全性需要进行临床评估。”
卵巢衰老的数学
AJOG 论文中使用的数学计算是 Lawley 和 Johnson 持续合 bzb 目录 作的结果。两人由美国国家科学基金会资助，旨在解答有关卵巢衰老的数学、生物学和临床问题。Lawley 和 Johnson 与科罗拉多大学的同事 Nanette Santoro 和 Mary Sammel 最近在发表了另一项研究，该研究表明，女性个体更年期的时间与卵巢卵泡随时间随机出现的供应缺口有关。
“这项研究重点关注卵巢内部发生的事件，以及不同女性的原始卵泡储备如何减少。不同女性原始卵泡损失的模式解释了更年期‘不可预测的时间’和更年期过渡期提前的原因，”约翰逊说。“我们的方法还解释了为什么在绝经多年后仍能检测到卵泡生长，甚至排卵。”
约翰逊认为，了解这些事件的原因有助于制定减少生殖衰老症状的策略，并支持进一步发展像奥克泰博士这样的干预措施，从而延缓或永远不会出现更年期的症状和后果。
重要的是要记住，数学在理解卵巢老化方面发挥了重要作用，在探索冷冻卵巢组织延缓更年期潜力的具体案例中也是如此。在健康的年轻女性身上测试和验证 Oktay 的程序，然后跟踪她们几十年的卵巢功能是不可行的。数学建模可以预测不同女性在不同情况下卵巢的表现，并预测“最佳”和“最坏”结果。
“这些都是重要的问题，我们希望帮助解答这些问题，”劳利说。“人们对开发这类有望改善女性健康的临床程序有着浓厚的兴趣和需求。数学可能是短期内真正解决这些问题并帮助指导临床干预第一步的唯一方法。”
